制藥凍干機(jī)是制藥行業(yè)(尤其是生物制藥和注射劑領(lǐng)域)的關(guān)鍵設(shè)備。它通過(guò)??冷凍、真空和加熱??三個(gè)基本步驟，將藥品中的水分直接從固態(tài)(冰)升華成氣態(tài)，從而在不破壞藥物結(jié)構(gòu)的情況下實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定保存。
以下是其核心知識(shí)點(diǎn)的詳細(xì)說(shuō)明：
一、 為什么制藥行業(yè)青睞凍干技術(shù)？
1.??保持藥物活性??：對(duì)于蛋白質(zhì)、疫苗、多肽、酶等??熱敏性生物制品??，高溫干燥會(huì)使其失活。凍干過(guò)程在低溫下進(jìn)行，能大程度地保護(hù)藥物的活性成分。
2.形態(tài)穩(wěn)定??：凍干后的產(chǎn)品呈疏松多孔的“蛋糕狀”結(jié)構(gòu)，復(fù)溶(重新溶解)速度極快，便于臨床使用。
3.??延長(zhǎng)保質(zhì)期??：通過(guò)去除水分，抑制了微生物的生長(zhǎng)和酶促反應(yīng)，使藥品在常溫下能穩(wěn)定保存數(shù)年。
4.劑量準(zhǔn)確??：凍干過(guò)程能精確控制殘留水分，確保每瓶產(chǎn)品的劑量一致性。
二、 制藥凍干機(jī)的核心組成部分
一臺(tái)完整的制藥凍干系統(tǒng)主要由以下幾部分組成：
| 核心部件 | 功能與要求 |
| ??凍干箱? | • ??材質(zhì)??：通常為316L不銹鋼，內(nèi)外表面鏡面拋光，保證易清潔。
• ??功能??：放置藥品的腔室，內(nèi)部有可冷卻和加熱的??板層??，用于承載產(chǎn)品并控制其溫度。 |
| ??真空系統(tǒng)? | • 由??真空泵??和??羅茨泵??組成，用于抽取系統(tǒng)內(nèi)的空氣和水分，建立并維持升華所需的真空環(huán)境。 |
| ??制冷系統(tǒng)? | • ??功能??：為板層和冷阱提供冷量。
• ??冷媒??：通常采用??環(huán)保制冷劑??。對(duì)于要求極低的產(chǎn)品，會(huì)采用??復(fù)疊式制冷系統(tǒng)??，可達(dá)-80℃甚至更低。
• ??冷卻方式??：??硅油循環(huán)??，通過(guò)泵將冷/熱的硅油在板層內(nèi)循環(huán)，精確控制溫度。 |
| ??冷阱? | • ??功能??：作為“水分捕集器”，在升華過(guò)程中捕獲從產(chǎn)品中升華出來(lái)的水蒸氣，使其重新凝結(jié)成冰。
• ??位置??：位于凍干箱和真空泵之間。
• ??溫度??：其溫度必須遠(yuǎn)低于板層溫度，以形成足夠的蒸汽壓差，驅(qū)動(dòng)升華進(jìn)行。 |
| ??控制系統(tǒng)? | • ??核心??：現(xiàn)代凍干機(jī)均采用??PLC（可編程邏輯控制器）+ SCADA/HMI（人機(jī)界面）?? 的自動(dòng)化控制。
• ??功能??：可編程、存儲(chǔ)和重復(fù)運(yùn)行復(fù)雜的凍干工藝曲線，實(shí)時(shí)監(jiān)控并記錄??產(chǎn)品溫度、板層溫度、冷阱溫度、系統(tǒng)真空度??等所有關(guān)鍵參數(shù)，確保生產(chǎn)過(guò)程符合??GMP??數(shù)據(jù)完整性要求。 |
| ??CIP/SIP系統(tǒng)?? | • ??CIP（在線清洗）??：通過(guò)噴淋球等裝置，自動(dòng)對(duì)凍干箱內(nèi)部進(jìn)行清洗，確保無(wú)交叉污染。
• ??SIP（在線滅菌）??：通過(guò)??純蒸汽??對(duì)凍干箱和冷阱進(jìn)行滅菌，這是生產(chǎn)無(wú)菌注射劑的重要功能。 |
三、 凍干工藝的三個(gè)核心階段
1.??預(yù)凍階段??：
•將產(chǎn)品溶液凍結(jié)成固體。
•??關(guān)鍵??：溫度必須降至產(chǎn)品的??共晶點(diǎn)溫度?? 以下，確保凍結(jié)，否則在升華時(shí)會(huì)出現(xiàn)“噴瓶”或熔化。
2.??一次干燥/升華干燥??：
•在真空下，對(duì)板層緩慢加熱，提供升華所需的熱量，將冰直接升華除去。
•此階段除去的是??自由水??，約占全部水分的90%以上。
•??關(guān)鍵??：板層溫度、真空度的控制至關(guān)重要，必須在產(chǎn)品??共熔點(diǎn)溫度以下進(jìn)行，否則產(chǎn)品會(huì)發(fā)生“塌陷”，結(jié)構(gòu)被破壞。
3.二次干燥/解析干燥：
•升華完成后，產(chǎn)品中仍含有少量??結(jié)合水??。通過(guò)進(jìn)一步提高板層溫度，打破水分子與藥物的結(jié)合，將其除去。
•??目標(biāo)??：將產(chǎn)品的??殘留水分??降到極低水平，以確保長(zhǎng)期穩(wěn)定性。
四、 制藥凍干機(jī)的分類
| 分類方式 | 類型 | 特點(diǎn)與應(yīng)用 |
| ??按規(guī)模?? | ??實(shí)驗(yàn)室型?? | 用于處方篩選、工藝開發(fā)和小批量樣品生產(chǎn)。 |
| | ??中試型?? | 用于工藝放大和臨床一期、二期樣品生產(chǎn)，是連接實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)的橋梁。 |
| | ??生產(chǎn)型?? | 用于商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，板層面積大（從幾平米到幾十平米），自動(dòng)化程度高，配備完整的CIP/SIP系統(tǒng)。 |
| ??按無(wú)菌性?? | ??非無(wú)菌型?? | 用于非最終滅菌的原料藥或特殊材料。 |
| | ??無(wú)菌型?? | 配備SIP系統(tǒng)，用于生產(chǎn)無(wú)菌注射劑，是主流制藥機(jī)型。 |
五、 關(guān)鍵性能指標(biāo)與行業(yè)要求
1.板層溫度均勻性??：各層之間、同一層不同點(diǎn)的溫差應(yīng)極小，這是保證整批產(chǎn)品質(zhì)量均一的基礎(chǔ)。
2.??真空泄漏率??：系統(tǒng)的氣密性必須好，確保工藝過(guò)程中的真空度穩(wěn)定。
3.凍干周期??：優(yōu)化工藝，縮短整個(gè)凍干時(shí)間，是提高生產(chǎn)效率、降低成本的直接途徑。
4.合規(guī)性??：
•??材質(zhì)與表面??：必須符合衛(wèi)生級(jí)要求，易于清潔和滅菌。
•數(shù)據(jù)完整性：所有工藝數(shù)據(jù)必須??可歸因、清晰、同步、原始、準(zhǔn)確??，并且完整可追溯。
•驗(yàn)證??：設(shè)備需要完成??IQ(安裝確認(rèn))、OQ(運(yùn)行確認(rèn))、PQ(性能確認(rèn))??，證明其能穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。
六、 選購(gòu)要點(diǎn)
為制藥企業(yè)選擇凍干機(jī)時(shí)，需綜合考慮：
•產(chǎn)品特性??：產(chǎn)品的共晶點(diǎn)、共熔點(diǎn)溫度決定了所需設(shè)備的制冷能力和控溫精度。
•??生產(chǎn)規(guī)模??：決定選擇實(shí)驗(yàn)室型、中試型還是生產(chǎn)型。
•合規(guī)要求??：必須選擇符合GMP要求、具備完整驗(yàn)證文件包的設(shè)備。
•自動(dòng)化與信息化??：先進(jìn)的控制系統(tǒng)和與MES(制造執(zhí)行系統(tǒng))的接口能力是未來(lái)智能化工廠的基礎(chǔ)。
•??供應(yīng)商支持??：供應(yīng)商的技術(shù)實(shí)力、售后服務(wù)(備件、維修、工藝支持)至關(guān)重要。
七、博醫(yī)康中式凍干機(jī)展示
